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脑腱性黄瘤症

浏览:647 | 创建者:我本山人 分类:先天性代谢异常

英文名:Cerebrotendinous Xanthomatosis

别名:

遗传方式:常染色体隐性

患病率:1-9 / 100 000

ICD编号:E75.5

简介: 脑腱性黄瘤症(Cerebrotendinous Xanthomatosis; 简称为CTX)为一先天脂质代谢异常疾病,由于2q33-qter位置上CYP27A1 (cytochrome P450, subfamily XXVIIA, polypeptide 1 gene)基因的缺损,导致细胞粒线体里的固醇27-羟化脢(sterol 27-hydroxylase)无法顺利作用,造成脂质中的胆甾烷醇(cholestanol)及胆固醇(cholesterol)无法有效地代谢,而堆积在多器官的组织上,进而产生各种病变。
CTX在不同的年龄层身上,症状表现也会有所不同,婴幼发病的患者常以慢性腹泻的症状表现,幼年型患者常出现白内障的临床表征,少年至青年型患者则易于多处肌腱出现脂肪堆积的黄瘤,成人型患者可能表现出退化性的脑中枢病变。
发生率:
过去研究发现,此症在高加索白人(Caucasians)的发生率约为五万分之一;在其它种族上多为零星的案例报告,未有整体发生率的推估。
临床上表征:
婴幼儿的慢性腹泻是最早发生的症状,但常容易被忽略;多数患者(约75%)最早被发现的症状为幼年期(10岁前)的白内障。随年龄渐长,渐渐出现视力及中枢神经退化的病变;
受影响的器官 临床上的表现
眼睛
白内障;约75%患者发生于10岁前,其余25%常发生于40岁之后
其它表征:眼睑黄瘤(palpebral xanthelasmas)、视神经萎缩(optic nerve atrophy)、眼球突出(proptosis)
根据Dotti et al (2001)所研究的13位成年型个案;其中发生视神经盘苍白(optic disk paleness)者占50%,发生早发性视网膜衰老合并视网膜血管硬化者则有30%
中枢神经 常于20-30岁间表现锥体路征候(Pyramidal signs;如:抽筋spasticity)及/或小脑征象(cerebellar signs),以及锥体路征候以外的表征;如:肌张力异常、非典型帕金森氏症等
智能迟缓或痴呆(较常发生于20岁后)
癫痫(约半数患者)
外围神经病变、身体感觉异常,可能导致末稍肌肉萎缩及空凹足(pes cavus)
神经精神病学症状;如:幻觉、行为改变、躁动、忧郁等
心血管 早发的动脉硬化及冠状动脉疾病
胃肠道 婴幼儿慢性腹泻(最早发生的症状)
胆结石(较少见)
黄瘤 常于20-30岁间,发生于阿基利斯腱、手及手肘伸肌、膝盖及脖子等处,曾有发生于肺部、骨骼及中枢神经的案例报告
骨骼 发生在腰椎及股骨的肉芽肿(granulomatous)
骨质疏松及容易发生骨折
内分泌 甲状腺功能低下
提早老化 包括:早发性白内障、骨质疏松、掉牙、动脉硬化及神经损伤性的痴呆等表征
遗传模式:
为一体染色体隐性遗传,如果父母是带因者,表示各带一条有CYP27A1缺陷基因的染色体,因另一条染色体上的基因表现正常,所以不会发病,但下一代不分男女,每一胎有25%的机率生下此症患者,50%的机率是跟父母一样的带因者,25%的机率正常。
诊断:
此症在诊断上主要根据患者的临床表征,并配合相关的检查;
检查项目 结果发现
实验室检查 血中及组织中的胆甾烷醇(cholestanol)上升
血中胆固醇(cholesterol)偏低或正常
初级胆汁酸合成异常导致鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid)显著偏低
胆汁、血中及尿中的胆汁醇(bile alcohols)及蛋白聚醣(glyconjugates)上升
脑脊髓液中胆甾烷醇及载体蛋白B (Apolipoprotein B)上升
酵素检查 皮肤切片培养细胞、血中及肝脏中的固醇27-羟化脢活性显著偏低
影像学检查 脑部核磁共振可能发现齿状核(dentate nuclei)及小脑、大脑白质的异常
基因检查 多数患者(99-100%)可藉由基因序列分析(Sequence analysis)找到CYP27A1的基因缺陷
治疗:
在长期治疗上,需配合各专科团队以提供完整的治疗。在药物治疗上,可以使用Chenodeoxycholic acid (CDCA; 成人每日剂量约为750 mg),以改善患者代谢异常的问题,使胆汁醇的合成正常,达到血中、胆汁中及尿中的相关检验值正常的目标,进而期望改善中枢神经的退化,并减缓各组织器官上的病变。
Mondelli et al (2001)以CDCA治疗此症患者11年的研究中发现;在进入疗程的4个月后,经由诱发电位等检查发现,患者的神经传导速率正常并于稳定,其它临床表征的恶化情形也获得了缓减,虽然无法改善神经学上已发生的损伤,但仍比其它未治疗的患者获得症状上的改善。
此外建议可以单独或合并CDCA使用HMG-CoA还原脢抑制剂(HMG-CoA reductase inhibitors),以减少胆甾烷醇的堆积,进而缓减症状;但过去的治疗经验发现,此药可能有导致肌肉损伤及横纹肌溶解症等副作用,因此在临床使用上仍需谨慎评估。
神经学上的症状;如:癫痫、非典型帕金森氏症等,需视其表征给予相关的药物或复健。
而常于幼年期发生白内障,需请个案定期至眼科返诊,依视力妨碍的严重度,考虑接受眼科手术的矫治。
在长期追踪上,患者需每年追踪血中胆固醇及相关代谢数值的检测、神经学检查、心脏超音波、脑部核磁共振及全身骨密度等检查,以随时监控病情,了解病程进展,并接受适当的医疗处置。...
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